临床不同分期帕金森病患者震颤特点分析

上传时间:2017-02-23 浏览次数:

作者:王颖 潘华 翦凡 陈娜 张磊 杨硕
 
摘要目的 研究不同临床分期帕金森病(PD)患者震颤的特点。方法 收集2014-11—2015-05首都医科大学附属北京天坛医院病房临床确诊或临床诊断PD可能性大的75例患者。患者至少具有一侧上肢静止性或姿势性震颤,按照Hoehn-Yahr分期分为1~1.5期、2~2.5期、3期3组,分别检测各组患者静止、姿势及持物1000 g震颤的优势频率、振幅及震颤节律形式。结果  (1)震颤优势频率:静止、姿势状态下为4~7 Hz,1~1.5期与2~2.5期、3期组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。持物1000 g状态下,1~1.5期与2~2.5期、3期组间比较差异有统计学意义(P<0.01),1~1.5期患者优势频率除了4~7 Hz之外,还有7~10 Hz、无规律及无震颤。(2)震颤振幅:随病情进展有下降趋势。(3)震颤节律形式:临床不同分期患者静止、姿势及持物1000 g时震颤的节律形式均以交替形式为主,但随着病情进展,非交替节律比例有增加趋势。结论  PD患者震颤属于中枢性震颤,静止、姿势震颤优势频率为4~7HZ,不随病情进展而变化。疾病初期,持物1000 g状态震颤优势频率可能受外周调节而表现多样。震颤节律不受病情进展及姿势影响。随病情进展,非交替节律比例有增加趋势,震颤振幅有下降趋势。
   
关键词:
帕金森病;Hoehn-Yahr分期;震颤;优势频率

中图分类号:R742.5  文献标识码:A  文章编号:1006-2963(2017)
Analysis of tremor characteristics in patients with Parkinson's disease in different stages  WANG Ying*, PAN Hua, JIAN Fan, CHEN Na, ZHANG Lei, YANG Shuo. *Department of Neurology, Beijing Tiantan Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing100050,China
Corresponding author:WANG Ying,Email:wangying19811027@163.com
ABSTRACT:Objective To explore the characteristics of the tremor of Parkinson's disease (PD), including tremor frequency, amplitude and rhythm form in PD patients with different clinical stages. Methods From November 2014 to May 2015, 75 patients who were definitely or probably diagnosed as PD in a neurological ward were tested and analyzed for dominant tremor frequency, amplitude and rhythm under resting-state, posturing and holding 1000g state respectively. Candidates with stationary or postural tremor in at least one upper extremity, were divided into 1-1.5 phase, 2-2.5 phase, and 3 phase groups according to the Hoehn-Yahr stage. Results (1) The predominant frequency of tremor: the predominant frequency of tremor was 4-7 Hz in rest and postural positions. There was no significant difference among different clinical stages (P>0.05). When holding 1000 g load, there was a statistically significant difference between the 1-1.5 phase and 2-2.5, 3 phases (P<0.01). Patients in 1-1.5 phase had tremor frequency of 4-7 Hz, 7-10 Hz, or irregular tremor and no tremor occurs. (2)Tremor amplitude: It was observed that the amplitude of tremor decreased with the progression of the disease. 3. Tremor rhythm pattern: rhythm pattern of tremor at different status in different clinical stages was alternating rhythm tremor, but with the progress of the disease, the proportion of non alternating rhythm had increased. Conclusions Tremor of PD was central tremor. Dominant frequency of rest and posture tremor was 4-7 Hz, and did not change with the progression of the disease. At the early stage of PD, dominant tremor frequency when holding 1000 g load may be subject to peripheral regulation and varied. Tremor rhythm is not affected by disease progression and posture. But with the disease progression, the proportion of non-alternating rhythm increases, tremor amplitude decreases.
Key words: Parkinson's disease; Hoehn-Yahr stage; tremor; dominant frequency
 
帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种发病率较高的运动障碍疾病,几乎所有患者均会在疾病过程的特定时间出现震颤。PD的临床表现可能有所不同,一些患者在疾病初期表现为震颤,最终可能会消失,而有些患者则会被震颤持续困扰[1-3]。PD患者主要表现为静止性震颤,此外还可表现为动作性震颤[4-5]。目前尚未检索到国内外针对按Hoehn-Yahr不同分期PD患者的震颤形式特点以及其特异性的研究。本研究应用肌电图记录PD不同临床分期患者的优势震颤频率、振幅和震颤节律形式,旨在探讨随PD疾病进展其震颤有无特异性。

1 对象和方法

1.1对象  收集2014-11—2015-05首都医科大学附属北京天坛医院收治的PD患者75例,其中男37例,女38例,年龄35~86岁,平均(61±11)岁;病程为8个月~12年,平均(4.4±2.7)年。诊断标准参照2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及PD学组提出的“中国PD诊断标准”及国际运动障碍协会(MDS)提出的修订版PD最新诊断标准,入选患者至少具有一侧上肢静止性或姿势性震颤,同时明确诊断为临床确诊PD或临床诊断可能性大的PD。其中临床确诊的PD患者9例,临床诊断PD可能性大的患者66例。按照Hoehn-Yahr(H-Y)分期将患者分为1~1.5期(24例),2~2.5期(31例),3期(20例)3组。

1.2 方法  应用Nicolet EDX十导肌电图仪,包括4对肌电图表面电极和2个压阻加速计(相关设置参数为肌电图放大器灵敏度:100 uV/100 ms,低频滤波:10.0 Hz,高频滤波:1000.0 Hz;压阻加速计灵敏度:2.2 mv/g,低频滤波:0.5 Hz,高频滤波:30.0 Hz),记录双上肢震颤时:将4对肌电图表面电极的记录电极分别放置在患者双侧前臂尺侧屈腕肌和尺侧伸腕肌的肌腹上,参考电极分别放置在相应的肌腱上,2个加速计分别放置在双侧手背的第Ⅲ掌骨远端(距掌指关节2 cm)。采集数据时患者分别取3种姿势:(1)静止状态:患者舒适地坐在有扶手的靠背椅上,双侧前臂和双手完全放松地置于扶手之上;(2)姿势状态:患者坐在靠背椅上,双侧前臂、双手悬空水平前举[6]。(3)持物1000 g:患者坐在靠背椅上,双手分别紧握重量为1000 g重物,双侧前臂平举。每种姿势记录时间为30 s。采用国际认可的震颤分析软件TRAS系统对震颤进行数据分析。首先对震颤时间序列图像进行傅立叶变换,以1~30 Hz范围内震颤波谱所记录的峰值频率为震颤的优势频率,震颤的总强度为震颤强度,震颤的波峰应该显著,否则意味着没有节律性的震颤活动,部分病例可能存在1个以上的波峰,此时最大的波峰所处的频率被作为震颤的优势频率[6-7]。记录双上肢静止、姿势、持物1000g时震颤优势频率、震颤振幅及震颤节律形式。

1.3 统计学处理  应用SPSS 16.0软件进行统计学分析,计数资料采用行×列表X2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果2.1 震颤优势频率  

不同临床分期(1~1.5期、2~.5期、3期)PD患者静止、姿势状态优势频率为4~7HZ(图1)。3组患者优势频率发生率间比较差异无统计学意义(P>0.05),持物1000 g状态,3组患者优势频率发生率间比较差异有统计学意义(P<0.01),进一步两两比较,2~2.5期、3期组优势频率发生率均高于1~1.5期组(P<0.01),而2~2.5期与3期组间优势频率发生率比较无统计学差异(P>0.5)。结果见表1。1~1.5期PD患者静止性震颤优势频率处于4~7 Hz的15例,7~10 Hz的3例,无规律的4例,无震颤的2例;持物1000 g状态,优势频率处于4~7 Hz 7例,7~10 Hz 8例,无规律1例及无震颤4例。
  
    PD:帕金森病,H-Y:Hoehn-Yahr;表1、表2同
    图1 临床诊断可能PD患者(H-Y分期2期)右上肢静止性震颤优势频率在4~7 Hz之间(A),震颤节律形式为交替性,震颤频谱分析呈“谐波”形式(B) 
 
表1 不同H-Y分期组PD患者不同姿势下震颤优势频率发生率比较〔n(%)〕
    静止状态   姿势状态   持物1000g状态
分组 例数 4~7 Hz 非4~7 Hz   4~7 Hz 非4~7 Hz   4~7 Hz 非4~7 Hz
1~1.5期 24 15(62.5) 9(37.5)   16(66.7) 8(33.3)   7(35.0) 13(65.0)
2~2.5期 31 26(83.9) 5(16.1)   25(80.6) 6(19.4)   21(72.4)a 8(27.6)
3期 20 15(75.0) 5(25.0)   15(75.0) 5(25.0)   12(80.0)b 3(20.0)
X2   3.26     1.40     9.58  
P   >0.05     >0.05     <0.01  
注:a:与1~1.5期组比较,X2=6.76,P<0.01;b:与1~1.5期组比较,X2=6.99,P<0.01
 
2.2 震颤振幅  PD患者在静止、姿势、持物状态下震颤振幅变异较大,未作统计学分析,但随病情进展有下降趋势。
2.3震颤节律  不同H-Y分期PD患者静止、姿势、持物时震颤节律形式之间无统计学差异(P>0.5)。但随病情进展,交替节律形式有下降趋势,非交替节律形式有所增加。结果见表2。
 
表2 不同H-Y分期组PD患者不同姿势下震颤节律形式比较〔n(%)〕
分组 例数 静止性震颤(例)   姿势性震颤(例)   持物1000g震颤(例)
交替 同步 非交替非同步   交替 同步 非交替非同步   交替 同步 非交替非同步
1~1.5期 24 10(41.7) 6(25.0) 8(33.3)   13(54.2) 5(20.8) 6(25.0)   10(41.6) 7(29.2) 7(29.2)
2~2.5期 31 17(54.8) 7(22.6) 7(22.6)   18(58.1) 6(19.4) 7(22.5)   16(51.6) 8(25.8) 7(22.6)
3期 20 10(50.0) 5(25.0) 5(25.0)   8(40.0) 6(30.0) 6(30.0)   10(50.0) 4(20.0) 6(30.0)
注:将兼有同步与交替、无规律、无震颤情况合并为非交替非同步
3 讨论

静止性低频(4~7 Hz)震颤是PD患者及动物模型一个重要特征。Rivlin-Etzion等提出在PD疾病早期静止性震颤频率有高达9 Hz的情况[8]。本研究中,1~1.5期24例PD患者中静止性震颤优势频率处在4~7 Hz之间者15例,其中3例震颤优势频率处于7~10 Hz,这与文献报道一致。

目前关于震颤发生机制的中枢学说为:中枢神经系统绝大多数的细胞在接受刺激后导致细胞膜的离子通道(钙通道)发生改变,这些细胞会在没有刺激的情况下产生自发的兴奋,即变成了振荡细胞。兴奋的振荡细胞激活运动系统,造成肌肉的反复收缩。单个振荡细胞并不足以引起外周可见的震颤,一群细胞的同步振荡是引起临床震颤的基础[8-9]。中枢起源的震颤,其频率具有一致性。Hunker等报道PD患者肢体与躯干震颤频率一致[10]。病理性震颤通常起源于中枢[11]。有研究表明,不同部位的振荡细胞介导不同的震颤。人们对PD震颤的神经起源仍然知之甚少,不过大量研究揭示存在一个主要的振荡装置控制其独特的频率,通常位于4~6 Hz之间[3],震颤很大程度上不受外部影响,表明它是由中枢产生[2]。Lee等提出,在压力状态下PD患者静止性震颤和姿势性震颤的峰频率集中在5 Hz左右[12]。Louis等研究结果显示PD姿势性震颤与Hoehn-Yahr分期无关[4]。本研究结果显示,不同H-Y分期PD患者静止性、姿势性震颤优势频率主要集中在4~7HZ,且3组间优势频率发生率比较差异无统计学意义,表明PD患者震颤属于中枢性震颤,随病情进展到Hoehn-Yahr分期2期后其静止性、姿势性、持物性震颤优势频率相对恒定,受外部影响较小。

某些研究表明增加肢体负荷不能降低PD震颤患者的震颤频率[12-14]。本研究结果显示,H-Y 2~2.5期、3期PD患者持物1000 g状态下,震颤频率集中在4~7HZ,较静止、姿势性震颤频率无下降;H-Y 1~1.5期患者持物1000 g时,震颤频率可能为4~7 Hz,也可能大于7 Hz,或者表现为无规律、无震颤。可能提示PD患者病程早期,震颤除了受中枢神经震荡调节之外,可能还会受到外周调节[8]

许多临床研究表明,PD震颤与运动不能可能有着共同的病理起源及相似性[8]。Duval等提出PD震颤是由异常基底节活动引起,由丘脑产生,并由小脑调制或增强[15]。Helmich 等观察到小脑-丘脑-皮层网络的脑活动共同影响PD震颤振幅[16]。本研究观察到,不同临床分期PD患者在静止、姿势、持物状态下震颤波幅可能随病情进展有下降趋势;震颤节律形式主要以交替收缩形式为主,但随着病情发展,非交替节律有增加趋势。推测这两种现象可能与随诊病情进展患者出现肌张力增高、运动不能有关。

综上所述,PD患者震颤属于中枢性震颤,静止、姿势震颤优势频率为4~7 Hz,不随病情进展而变化。疾病初期持物1000 g状态震颤优势频率可能受外周调节而表现多样。震颤节律不受病情进展及姿势影响,但本研究观察到随病情进展,非交替节律比例有增加趋势,震颤振幅有下降趋势,但确切结果有待进一步增加观察研究对象进行验证。

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(收稿日期:2016-11-30)
(本文编辑:时秋宽)
doi:10.3969/j.issn.1006-2963.2017.
作者单位:北京 100050首都医科大学附属北京天坛医院 神经病学中心
通讯作者:王颖,Email:wangying19811027@163.com